Адъювантная терапия T-DM1 при HER2-позитивном РМЖ: результаты исследования III фазы KATHERINE


В 10-15% случаях при раке молочной железы (РМЖ) обнаруживается гиперэкспрессия белка HER2. Такие опухоли характеризуются агрессивным течением, однако c появлением анти-HER2 препаратов результаты лечения пациенток с HER2+ РМЖ значительно улучшились. Первым представителем этого класса препаратов стал трастузумаб - моноклональное антитело к HER2. Химиотерапия с использованием таксанов и трастузумаба – стандарт современного лечения данного подтипа РМЖ.





В лечении таких пациенток в настоящее время широко используется неоадъювантная химиотерапия. Доказано, что достижение полной патоморфологической регрессии (pCR) после её проведения выраженно снижает риск прогрессирования заболевания. Наиболее выражена прогностическая роль pCR при HER2-позитивном/гормоно-негативном (ГР-) подтипе. Пациентки, не достигшие pCR, характеризуются менее благоприятным прогнозом [1].


05 декабря 2018 года в New England Journal of Medicine опубликованы результаты рандомизированного исследования III фазы KATHERINE, посвященного изучению эффективности препарата трастузумаб эмтанзин (T-DM1, Кадсила, Roche) в адъювантной терапии HER2+ РМЖ у пациенток, не достигших pCR после неоадъюватной терапии. T-DM1 - конъюгат трастузумаба с цитотоксином эмтанзином, за счет последнего препарат обладает дополнительным механизмом цитотоксического действия. После связывания трастузумаба со своей мишенью на поверхности опухолевых клеток происходит «внедрение» эмтанзина, который высвобождается внутри клетки и подавляет активность тубулина [2].


Включались пациентки с T1-4N0-3M0 РМЖ, завершившие неоадъювантную химиотерапию с использованием таксанов и трастузумаба (не менее 9 недель) и у которых по результатам гистологического исследования была обнаружена жизнеспособная опухоль в молочной железе и/или в подмышечных лимфатических узлах. Рандомизация осуществлялась в течение 12 недель с момента хирургического лечения в группу T-DM1 3,6 мг/кг каждые 3 недели или в группу трастузумаба 6 мг/кг каждые 3 недели (после введения нагрузочной дозы 8 мг/кг). Лучевая терапия и последующая лучевая терапия проводились в соответствии с локальными стандартами участвовавших клиник.


Основным оцениваемым показателем исследования была выживаемость без прогрессирования (ВБП), вторичные конечные точки включали профиль безопасности терапии. Всего в исследование было включено 1486 пациенток, сформированные группы были сбалансированы по основным демографическим характеристикам. Медиана возраста больных составила 49 лет, у 73% был ГР+ подтип РМЖ, 76% больных получало терапию антрациклинами до включения в исследования. У 25% пациенток была III стадия заболевания. Медиана наблюдения составила 41 мес.


По результатам исследования показатель 3-летней ВБП составил 88,3% в группе T-DM1 по сравнению с 77,0% в группе стандартной терапии трастузумабом (отношение рисков [ОР] 0,50; p < 0,001), что соответствует снижению риска прогрессирования заболевания на 50%. Кривые Каплана-Майера по ВБП представлены на Рисунке 1. Эффективность терапии не зависела от стадии заболевания, рецепторного статуса опухоли и ранее проведенной терапии.



рисунок 1. Кривые Каплана-Майера по выживаемости без прогрессирования (ВБП) на фоне терапии трастузумабом и T-DM1.


Профиль безопасности препарата соответствовал ранее описанному. Среди тяжелых (степени 3 и выше) группе исследуемого препарата наиболее часто отмечалось развитие тромбоцитопении (5,7%) и артериальной гипертензии (2,0%). По причине развития нежелательных явлений терапия была преждевременно завершена у 18,0% пациентов в группе T-DM1 и 2,1% в группе трастузумаба. 


Таким образом, результаты исследования KATHERINE продемонстрировали, что проведение адъювантной терапии T-DM1 при HER2+ РМЖ значительно снижает риск прогрессирования заболевания у пациенток, не достигших pCR после неоадъювантной терапии. Это значительно расширяет возможности лечения для этой категории пациенток.


В статье использованы материалы:

1. Cortazar P, Zhang L, Untch M, Mehta K, Costantino JP, Wolmark N, et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. The Lancet. 2014 Jul;384(9938):164–72.2. von Minckwitz G, Huang C-S, Mano MS, Loibl S, Mamounas EP, Untch M, et al. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. New England Journal of Medicine [Internet]. 2018 Dec 5 [cited 2018 Dec 11];

Available from: http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1814017.

Просмотров: 84
Мы в соцсетях
  • Facebook Basic Square
  • Twitter Basic Square
  • Google+ Basic Square
Напишите нам, если у вас возникли вопросы:
  • Vkontakte - Белый круг
  • Instagram - Белый круг
  • Facebook - Белый круг

Информация, представленная на сайте, несет ознакомительный характер и не является рекомендацией для лечения конкретного больного.

Тактика лечения определяется коллегиально врачами-онкологами.

Russia, Moscow

© 2017-2019 by V.Varvara