Семейный аденоматозный полипоз

Под термином «наследственный опухолевый синдром» подразумевается присутствие генного дефекта, который ассоциирован с практически фатальным риском возникновения новообразования в определенном органе. Эта группа заболеваний является самой частой медико-генетической патологией: если встречаемость «классических» наследственных болезней исчисляется единичными случаями среди сотен тысяч индивидуумов, то частота носителей «раковых» мутаций как минимум на 2 порядка выше – даже неполный перечень ДНК-тестов, доступных на сегодняшний день, позволяет найти явные признаки онкологической предрасположенности у 1-2% людей.


Семейный аденоматозный полипоз (САП)- относится к ряду наследственных опухолевых синдромов. Данное заболевание имеет аутосомно-доминантный тип наследования и в основном обусловлено герминальной мутацией в гене APC, который кодирует белок, участвующий в WNT пути и клеточной адгезии.


На рисунке №1: представлен WNT- сигнальный путь. Белок APC ингибирует сигнальную трансдукцию по WNT пути, тем самым вызывая убиквитин-зависимую протеасомную деградацию β-катенина. Подавление синтеза APC приводит к активации WNT-сигнального пути по механизму стабилизации β-катенина, локализованного в ядре.

Считается, что до 1% раков толстой кишки обусловлено САП. Риск развития колоректального рака у нелеченных пациентов составляет 100%.

Помимо колоректальных полипов, САП может сопровождаться развитием аденом желудка (у 9% больных), двенадцатиперстной кишки (34%), тонкой кишки (55%), которые в свою очередь так же склонны к малигнизации.



Клинически принято выделять 3 формы заболевания: 

  • классическая (от сотен до нескольких тысяч полипов в толстой кишке)

  • тяжелая (более 5000 полипов) 

  • ослабленная или аттенуированная (менее 100 полипов)





Если для первых двух форм характерны развитие рака толстой кишки у больного в возрасте до 35 40 лет и, как правило, отягощенный семейный анамнез, то в случае ослабленной формы рак возникает в возрасте около 60 лет, а в семье не всегда встречаются пораженные родственники.


Клиническими вариантами САП являются синдром Тюрко (сочетание колоректальных полипов с опухолями центральной нервной системы), синдром Гарднера (полипоз желудочно кишечного тракта, множественные остеомы и остеофибромы, опухоли мягких тканей).


Выявляемость мутаций в зарубежных исследованиях у пациентов с САП составляет 50 70%, а доля новых мутаций варьирует в пределах 25 65%. При этом известно, что частота мутаций в гене APC существенно ниже у пациентов с ослабленной формой заболевания, чем у больных с количеством полипов более 100.

Описано около 1200 уникальных вариантов мутации в гене APC, что приводит к трудностям генетической диагностики. В некоторых случаях выявить мутацию в гене АРС не удается, и тогда необходимо задуматься о наличии MYH-ассоциированного полипоза. В общей популяции данная патология встречается у 2%. Данный наследственный опухолевый синдром протекает менее агрессивно, с меньшим количеством колоректальных полипов, и более низкой вероятностью малигнизации (примерно 80%). Пробанды, имеющие мутации в гене APC, должны проходить ежегодную колоноскопию с 10 12 лет, кроме того необходимы обследования желудка, печени и щитовидной железы.


Лечение пациентов с САТК в настоящее время производится исключительно хирургически:

  • тотальная проктоколэктомия с илеостомией

  • тотальная колэктомия с илеоректальным анастомозом

  • проктоколэктомия с илеоанальным анастомозом и трансанальной мукозэктомией


Тотальная проктоколэктомия с илеостомией считается первоочередным вмешательством для профилактики развития колоректального рака в последующем. Риск развития рака прямой кишки после тотальной колэктомии с илеоректальным анастомозом составляет от 3 до 10% в течение 10 лет. Тотальная колэктомия с илеоректальным анастомозом предпочтительна для пациентов, которые имеют менее 1000 колоректальных полипов (включая облегченную форму САП), и менее 20 ректальных аденом, так как эти индивидуумы имеют низкий риск развития рака прямой кишки.


У пациентов, перенесших проктоколэктомию с илеоанальным анастомозом новообразования могут возникнуть в зоне анастомоза, причем их частота, по видимому, выше при аппаратном анастомозе (28-31%), чем при ручном анастомозе и выполненной мукозэктомии (10-14%).



В целом, для пациентов с САП можно выделить ряд рекомендаций: 

  1. ежегодная колоноскопия, начиная с 10-12 лет

  2. превентивные операции

  3. послеоперационное пожизненное наблюдение и проведение эндоскопических исследований на предмет раннего выявления новых полипов или их малигнизации.


#наследственность #раккишечника #полипоз



Просмотров: 48
Мы в соцсетях
  • Facebook Basic Square
  • Twitter Basic Square
  • Google+ Basic Square
Напишите нам, если у вас возникли вопросы:
  • Vkontakte - Белый круг
  • Instagram - Белый круг
  • Facebook - Белый круг

Информация, представленная на сайте, несет ознакомительный характер и не является рекомендацией для лечения конкретного больного.

Тактика лечения определяется коллегиально врачами-онкологами.

Russia, Moscow

© 2017-2019 by V.Varvara